人粒細胞無(wú)形體?。℉uman granulocytic anaplasmosis，HGA）是由嗜吞噬細胞無(wú)形體（Anaplasma phagocytophilum，曾稱(chēng)為“人粒細胞埃立克體，Human granulocytic ehrlichiae”）侵染人末梢血中性粒細胞引起，以發(fā)熱伴白細胞、血小板減少和多臟器功能損害為主要臨床表現的蜱傳疾病。自1994年美國報告首例人粒細胞無(wú)形體病病例以來(lái)，近年來(lái)美國每年報告的病例約600~800人。2006年，我國在安徽省發(fā)現人粒細胞無(wú)形體病病例，其他部分省份也有疑似病例發(fā)生。該病臨床癥狀與某些病毒性疾病相似，容易發(fā)生誤診，嚴重者可導致死亡。

一、疾病概述

（一）病原學(xué)

嗜吞噬細胞無(wú)形體屬于立克次體目、無(wú)形體科、無(wú)形體屬。無(wú)形體科是一類(lèi)主要感染白細胞的專(zhuān)性細胞內寄生革蘭陰性小球桿菌，其中對人致病的病原體主要包括無(wú)形體屬（Anaplasma）的嗜吞噬細胞無(wú)形體、埃立克體屬(Ehrlichia)的查菲埃立克體（E. chaffeensis）和埃文氏埃立克體（E.ewingii）、新立克次體屬(Neorickettsia)的腺熱新立克次體（N. sennetsu），分別引起人粒細胞無(wú)形體病、人單核細胞埃立克體病(Human monocytic ehrlichiosis, HME)、埃文氏埃立克體感染、腺熱新立克次體病。

90年代初期，美國在多例急性發(fā)熱病人的中性粒細胞胞質(zhì)內發(fā)現埃立克體樣包涵體。1995年，Goodman等從病人的血標本分離到該種嗜粒細胞病原體，將它非正式命名為人粒細胞埃立克體，其所致疾病稱(chēng)為人粒細胞埃立克體病。后經(jīng)16S rRNA基因序列的系統發(fā)育分析，發(fā)現該種嗜粒細胞病原體與無(wú)形體屬最相關(guān)，因此，將其歸于無(wú)形體屬的一個(gè)新種，命名為嗜吞噬細胞無(wú)形體，其所致疾病也改稱(chēng)為人粒細胞無(wú)形體病。

1. 形態(tài)結構及培養特性

嗜吞噬細胞無(wú)形體呈球狀多型性，革蘭氏染色陰性，主要寄生在粒細胞的胞質(zhì)空泡內，以膜包裹的包涵體形式繁殖。用Giemsa法染色，嗜吞噬細胞無(wú)形體包涵體在胞質(zhì)內染成紫色，呈桑葚狀（圖-1）

嗜吞噬細胞無(wú)形體為專(zhuān)性細胞內寄生菌，缺乏經(jīng)典糖代謝途徑，依賴(lài)宿主酶系統進(jìn)行代謝及生長(cháng)繁殖，主要侵染人中性粒細胞。嗜吞噬細胞無(wú)形體的體外分離培養使用人粒細胞白血病細胞系（HL-60），主要存在于HL-60細胞內與膜結構相連的空泡內，生長(cháng)繁殖迅速。其感染的空泡內無(wú)查菲埃立克體感染所形成的纖維樣結構。嗜吞噬細胞無(wú)形體早期的形態(tài)多為圓形、密度較大的網(wǎng)狀體，后期菌體變小且密度增大。嗜吞噬細胞無(wú)形體的外膜比查菲埃立克體外膜有更多的皺折（圖-2）。

2. 遺傳及表型特征

嗜吞噬細胞無(wú)形體的基因組為1,471,282個(gè)堿基對，G+C含量為41.6%，含有1,369個(gè)編碼框（ORF）。特征性基因為msp2以及AnkA基因，100%的菌株具有msp2，70%的菌株具有AnkA基因。

（二）流行病學(xué)

1. 宿主動(dòng)物與傳播媒介

動(dòng)物宿主持續感染是病原體維持自然循環(huán)的基本條件。國外報道，嗜吞噬細胞無(wú)形體的儲存宿主包括白足鼠等野鼠類(lèi)以及其他動(dòng)物。在歐洲，紅鹿、牛、山羊均可持續感染嗜吞噬細胞無(wú)形體。

國外報道，嗜吞噬細胞無(wú)形體的傳播媒介主要是硬蜱屬的某些種（如肩突硬蜱、篦子硬蜱等）。我國曾在黑龍江、內蒙古及新疆等地的全溝硬蜱中檢測到嗜吞噬細胞無(wú)形體核酸。

蜱屬于寄螨目、蜱總科。成蟲(chóng)在軀體背面有殼質(zhì)化較強的盾板，通稱(chēng)為硬蜱，屬硬蜱科；無(wú)盾板者，通稱(chēng)為軟蜱，屬軟蜱科。全世界已發(fā)現的約800余種，計硬蜱科約700多種，軟蜱科約150種，納蜱科1種。我國已記錄的硬蜱科約100種，軟蜱科10種。蜱是許多種脊椎動(dòng)物體表的暫時(shí)性寄生蟲(chóng)，是一些人獸共患病的傳播媒介和貯存宿主。

我國的儲存宿主、媒介種類(lèi)及其分布尚需做進(jìn)一步調查。

2. 傳播途徑

（1）主要通過(guò)蜱叮咬傳播。蜱叮咬攜帶病原體的宿主動(dòng)物后，再叮咬人時(shí)，病原體可隨之進(jìn)入人體引起發(fā)病。

（2）直接接觸危重病人或帶菌動(dòng)物的血液等體液，有可能會(huì )導致傳播，但具體傳播機制尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。國外曾有屠宰場(chǎng)工人因接觸鹿血經(jīng)傷口感染該病的報道。

3. 人群易感性

人對嗜吞噬細胞無(wú)形體普遍易感，各年齡組均可感染發(fā)病。

高危人群主要為接觸蜱等傳播媒介的人群，如疫源地（主要為森林、丘陵地區）的居民、勞動(dòng)者及旅游者等。與人粒細胞無(wú)形體病危重患者密切接觸、直接接觸病人血液等體液的醫務(wù)人員或其陪護者，如不注意防護，也有感染的可能。

4. 地理分布和發(fā)病季節特點(diǎn)

目前，已報道有人粒細胞無(wú)形體病的國家有美國、斯洛文尼亞、法國、英國、德國、澳大利亞、意大利及韓國等，但僅美國和斯洛文尼亞分離到病原體。根據國外研究，該病與萊姆病的地區分布相似，我國萊姆病流行區亦應關(guān)注此病。

該病全年均有發(fā)病，發(fā)病高峰為5-10月。不同國家的報道略有差異，多集中在當地蜱活動(dòng)較為活躍的月份。

（三）主要病理改變及臨床表現

病理改變包括多臟器周?chē)芰馨徒M織炎癥浸潤、壞死性肝炎、脾及淋巴結單核吞噬系統增生等，主要與免疫損傷有關(guān)。嗜吞噬細胞無(wú)形體感染中性粒細胞后，可影響宿主細胞基因轉錄、細胞凋亡，細胞因子產(chǎn)生紊亂、吞噬功能缺陷，進(jìn)而造成免疫病理?yè)p傷。

潛伏期一般為7-14天（平均9天）。急性起病，主要癥狀為發(fā)熱、全身不適、乏力、頭痛、肌肉酸痛，以及惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等。實(shí)驗室檢查外周血象白細胞、血小板降低，肝酶升高。嚴重者可發(fā)展為多臟器功能衰竭、彌漫性血管內凝血，甚至死亡。老年患者及免疫缺陷患者感染本病后病情多較危重。

二、預防措施

蜱主要棲息在草地、樹(shù)林等環(huán)境中，應盡量避免在此類(lèi)環(huán)境中長(cháng)時(shí)間坐臥。如需進(jìn)入此類(lèi)地區，尤其是已發(fā)現過(guò)病人的地區，應注意做好個(gè)人防護，穿著(zhù)緊口、淺色、光滑的長(cháng)袖衣服，可防止蜱的附著(zhù)或叮咬，且容易發(fā)現附著(zhù)的蜱。也可在暴露的皮膚和衣服上噴涂避蚊胺（DEET）等驅避劑進(jìn)行防護。在蜱棲息地活動(dòng)時(shí)或活動(dòng)后，應仔細檢查身體上有無(wú)蜱附著(zhù)。蜱常附著(zhù)在人體的頭皮、腰部、腋窩、腹股溝及腳踝下方等部位。如發(fā)現蜱附著(zhù)在身體上，應立即用鑷子等工具將蜱除去。因蜱體上或皮膚破損處的液體可能含有傳染性病原體，不要直接用手將蜱摘除或用手指將蜱捏碎。

蜱可寄生在家畜或寵物的體表。如發(fā)現動(dòng)物體表有蜱寄生時(shí)，應減少與動(dòng)物的接觸，避免被蜱叮咬。