馬爾堡出血熱預防控制技術(shù)指南
發(fā)布時(shí)間：2017-4-8 15:20:31??????瀏覽次數：
馬爾堡出血熱預防控制技術(shù)指南
馬爾堡出血熱 (Marburg hemorrhagic fever，MHF) 是由馬爾堡病毒(Marburg Virus)引起的以急性發(fā)熱伴有嚴重出血為主要臨床表現的傳染性疾病，經(jīng)密切接觸傳播，傳染性強，病死率高。由于馬爾堡病毒來(lái)自于非洲綠猴并主要在非洲流行，因此馬爾堡出血熱又被稱(chēng)為青猴病和非洲出血熱。
一、疾病概述
（一）病原學(xué)。
馬爾堡病毒和埃博拉病毒同屬絲狀病毒科 (Filoviridae)，為單股負鏈RNA病毒。病毒體呈多態(tài)性，有時(shí)呈分支或盤(pán)繞狀，盤(pán)繞成“U”或“6”形狀或環(huán)形。病毒顆粒直徑為80nm，長(cháng)度700-1400nm，表面有突起，有包膜。病毒基因組RNA長(cháng)約19kb，編碼7種病毒蛋白。馬爾堡病毒目前只發(fā)現一種血清型。
該病毒可在多種組織細胞中生長(cháng)繁殖，包括Vero細胞、Vero E6細胞和Hela細胞等。
馬爾堡病毒對熱有中度抵抗力，56℃ 30分鐘不能完全滅活，但60℃ 1小時(shí)感染性喪失。在室溫及4℃存放35 天其感染性基本不變，-70℃可以長(cháng)期保存。一定劑量的紫外線(xiàn)、γ射線(xiàn)、次氯酸、酚類(lèi)、脂溶劑、β-丙內酯等均可滅活。
（二）流行病學(xué)特征。
1.傳染源和宿主動(dòng)物
迄今為止，病毒在自然界中的儲存宿主目前尚不明確?？赡苁欠侵薜囊吧`長(cháng)類(lèi)動(dòng)物，近來(lái)發(fā)現非洲的一些蝙蝠和馬爾堡病毒密切相關(guān)。
受病毒感染的動(dòng)物是重要的傳染源。許多靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物都可感染馬爾堡病毒，在實(shí)驗室中許多鼠類(lèi)也可以被感染。
人類(lèi)在偶然情況下被感染后可成為重要的傳染源。通常先由被感染的非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物(如綠猴) 將病毒傳染給人，然后再由病人傳染給其他人。人不是病毒自然循環(huán)中的一部分，只是偶然被感染。馬爾堡病毒的傳染性極強，癥狀越重的患者傳染性越強，高滴度的病毒血癥可持續整個(gè)發(fā)熱期。病毒可廣泛分布于患者的各臟器、血液、尿液和一些分泌物中，并因污染環(huán)境而引起傳播。有研究表明,從恢復期病人病后第80天的眼房水和精液中，仍可分離出病毒。
2. 傳播途徑
（1）接觸傳播
主要經(jīng)密切接觸傳播，即通過(guò)接觸病死動(dòng)物和病人的尸體，以及帶毒動(dòng)物和病人的血液、分泌物、排泄物、嘔吐物等，經(jīng)粘膜和破損的皮膚傳播。在非洲疫區，因葬禮時(shí)接觸病人尸體，曾多次引起暴發(fā)。通過(guò)密切接觸也可以造成醫院感染和實(shí)驗室感染。
（2）氣溶膠傳播：通過(guò)含本病毒的氣溶膠感染實(shí)驗動(dòng)物也有報道。
（3）注射途徑：通過(guò)使用被污染的注射器等可造成醫源性傳播。
（4）性傳播：曾有報道，病人在臨床康復3月內仍可在精液中檢出馬爾堡病毒，因此存在性傳播的可能性。
3.人群易感性
人類(lèi)對馬爾堡病毒普遍易感。高危人群為經(jīng)常接觸感染動(dòng)物及病人尸體的人員，以及密切接觸病人的親屬和醫護人員。發(fā)病無(wú)明顯季節性。
曾在飼養非洲綠猴和黑猩猩的工作人員體內測出病毒抗體，但這些人員未曾發(fā)病，說(shuō)明可能存在隱性感染者；1985-1987年在加蓬、喀麥隆、中非共和國、乍得、剛果、赤道幾內亞等幾個(gè)中部非洲國家對人群隨機抽取血液進(jìn)行檢測，發(fā)現抗馬爾堡病毒抗體的陽(yáng)性率為0.39%。
4.流行情況
馬爾堡出血熱的自然流行至今只局限于一些非洲國家，如剛果、安哥拉等地，此外，在南非、肯尼亞、津巴布韋、蘇丹和扎伊爾也相繼出現過(guò)馬爾堡病毒感染的病例。血清學(xué)調查表明，近50%來(lái)自烏干達、肯尼亞和埃塞俄比亞的猴、大猩猩和黑猩猩有抗馬爾堡病毒抗體。說(shuō)明非洲可能是馬爾堡病毒的自然疫源地。
截至目前，世界范圍內共發(fā)生過(guò)三次馬爾堡出血熱的流行。第一次為1967年的歐洲，當時(shí)在德國馬爾堡、法蘭克福和前南斯拉夫貝爾格萊德，幾家疫苗實(shí)驗室的工作人員在實(shí)驗中接觸一批來(lái)自烏干達的非洲綠猴后，同時(shí)出現嚴重出血熱癥狀，有31人發(fā)病，其中7人死亡。從患者的血液和組織細胞中分離出一種新病毒，并根據發(fā)現地點(diǎn)命名為馬爾堡病毒，其所致疾病稱(chēng)為馬爾堡出血熱。
第二次流行為1998年至2000年的剛果民主共和國，共造成149人感染，123人死亡。第三次流行為2004年10月至2005年4月，安哥拉的威熱省共報告了231例病例，其中210例死亡，這是至今為止最大的一次暴發(fā)，病死率高達91％，且是第一次發(fā)生在城市環(huán)境。
（三）臨床表現。
潛伏期一般為3-9天，較長(cháng)的可超過(guò)2周。
臨床表現為多系統損害，以發(fā)熱、出血癥狀為主，病情嚴重。病程為14-16天，死亡患者多于發(fā)病后第6-9 天死亡。主要死因為循環(huán)系統、肝、腎功能衰竭和出血性休克。主要臨床癥狀有：
1.發(fā)熱及毒血癥癥狀：起病急，發(fā)熱，多于發(fā)病數小時(shí)后體溫迅速上升至40℃以上，為稽留熱或弛張熱，伴有畏寒、出汗，持續3-4天后體溫下降，但有些病人可于第12-14天再次上升。伴乏力、全身肌肉酸痛、劇烈頭痛及表情淡漠等毒血癥癥狀。
2.消化系統表現：發(fā)病后第2-3天即可有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道癥狀，嚴重者可因連續水樣便引起脫水。癥狀可持續1周?？捎懈喂δ墚惓＜耙认傺椎?。
3.出血：發(fā)病后第4-6 天開(kāi)始有出血傾向，表現為鼻、牙齦、結膜和注射部位等皮膚黏膜出血，咳血、嘔血、便血、血尿、陰道出血，甚至多臟器出血。嚴重者可發(fā)生彌散性血管內凝血及失血性休克。嚴重出血是本病最主要的死因。
4.皮疹：所有病人均可出現麻疹樣皮疹，皮膚充血性皮疹是本病特異的臨床表現。在發(fā)病后第5-7 天開(kāi)始出現紅色丘疹，從面部和臀部擴散到四肢和軀干，1 天后由小丘疹逐漸融合成片為融合性斑丘疹，不癢。3-4日后，皮疹消退、脫屑。約半數病人有黏膜充血、腋窩淋巴結腫大，軟腭出現暗紅色黏膜疹。
5.其他表現可有淺表淋巴結腫大、咽痛、咳嗽、胸痛；少尿、無(wú)尿及腎功能衰竭；多數病人有中樞神經(jīng)系統癥狀，如譫妄、昏迷等，心律失常甚至心力衰竭及肝功能障礙等。后期可因病毒持續在精液、淚液和肝臟中存在，引起睪丸炎、睪丸萎縮等，并成為潛在的傳染源。
（四）病理特點(diǎn)。
除橫紋肌、肺和骨骼之外，幾乎所有器官都可受損。其中肝、腎、淋巴組織的損害最為嚴重，腦、心、脾次之。
二、診斷、治療和報告
（一）診斷和鑒別診斷。
1.診斷依據
（1）流行病學(xué)史：近期有疫區逗留史，與感染者或感染動(dòng)物的接觸史。
（2）臨床表現：起病急、發(fā)熱、肌肉酸痛、頭痛、咳嗽、胸痛、嘔吐、腹痛、腹瀉，皮下和結膜有出血點(diǎn)及其他部位出血表現，在軀干和肩部出現紫紅色的斑丘疹，少尿、無(wú)尿，譫妄、昏迷等。
（3）實(shí)驗室檢查
實(shí)驗室診斷可早期采集病人血液和/或皮膚組織活檢標本進(jìn)行馬爾堡病毒N蛋白抗原檢測（ELISA、免疫熒光法、免疫組化法等）、逆轉錄PCR檢測病毒RNA、病毒分離培養等，并進(jìn)行血清特異性IgM、IgG抗體檢測。以下結果可作為實(shí)驗室確診依據：
①病毒抗原陽(yáng)性；②血清特異性IgM抗體陽(yáng)性；③恢復期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高；④從患者標本中檢測出馬爾堡病毒RNA；⑤從患者標本中分離到馬爾堡病毒。
2.診斷
本病的診斷要依據流行病學(xué)史、臨床表現和實(shí)驗室檢查。
（1）疑似病例：具有上述流行病學(xué)史和臨床表現。
對來(lái)自馬爾堡出血熱疫區或接觸過(guò)新輸入的非洲非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物的人員，急驟起病，發(fā)熱，有全身肌肉疼痛、頭痛、乏力等全身中毒癥狀及出血癥狀，使用抗生素和抗瘧藥物治療效果不明顯的患者，應高度懷疑為馬爾堡出血熱。
（2）確診病例：疑似病例基礎上具備診斷依據中實(shí)驗室檢查任一項檢測陽(yáng)性者。
3.鑒別診斷
由于馬爾堡出血熱在發(fā)病早期癥狀無(wú)特異性，因此應在發(fā)病早期進(jìn)行抗原檢測、病毒分離、核酸檢測和血清學(xué)試驗，以盡快明確診斷。要注意與埃博拉出血熱、腎綜合征出血熱、新疆出血熱、拉沙熱、登革出血熱等其他病毒性出血熱進(jìn)行鑒別。
（二）治療原則。
目前尚無(wú)特效治療藥物。一般采用對癥處理和支持療法，現有抗病毒藥物的療效有待進(jìn)一步證實(shí)。
1. 一般支持治療: 應臥床休息，就地隔離治療。給高熱量、適量維生素流食或半流食。補充足夠的液體和電解質(zhì)，以保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡。
2．對癥和并發(fā)癥治療: 預防及控制出血：有明顯出血者應輸新鮮血，以提供大量正常功能的血小板和凝血因子；血小板數明顯減少者，應輸血小板；對合并有彌散性血管內凝血者，可用肝素等抗凝藥物治療。心功能不全者應用強心藥物；腎性少尿者，可按急性腎功能衰竭處理：限制入液量，應用利尿劑，保持電解質(zhì)和酸堿平衡，必要時(shí)采取透析療法；肝功能受損者可給予保肝治療?？股乜捎脕?lái)預防感染。
3. 恢復期病人血清治療:如給早期病人注射恢復期患者的血清，可能有效。
（三）預后。
病死率高達20%-90%。體內病毒量高、肝腎等主要臟器功能損害嚴重者預后差。
（四）報告。
各級醫療機構一旦發(fā)現符合病例定義的馬爾堡出血熱疑似或確診病例時(shí)，應參照甲類(lèi)傳染病的報告要求通過(guò)國家疾病監測信息報告管理系統進(jìn)行網(wǎng)絡(luò )直報，報告疾病類(lèi)別選擇“其他傳染病”。符合《國家突發(fā)公共衛生事件相關(guān)信息報告管理工作規范（試行）》要求的，按照相應的規定進(jìn)行報告。
三、實(shí)驗室檢測
（一）血常規及生化檢查。
血常規檢查白細胞總數及淋巴細胞減少，周?chē)笾锌梢?jiàn)幼稚淋巴細胞；血小板明顯減少，于6-12病日降至最低值，有的病例可降至10×109/L；血漿纖維蛋白原減少，纖維蛋白降解產(chǎn)物增加。血沉加快，血清轉氨酶升高。發(fā)病早期即可檢測到蛋白尿。
（二）血清學(xué)檢測。
應用間接免疫熒光試驗、ELISA等檢測抗馬爾堡病毒IgM和IgG抗體。一般IgM抗體在發(fā)病后第7 天出現，持續2-3月，單份血清IgM抗體陽(yáng)性即可診斷。檢測急性期和恢復期雙份血清IgG抗體，滴度增高4倍以上者也可診斷。
（三）病原學(xué)檢測。
馬爾堡病毒高度危險，與活病毒相關(guān)實(shí)驗必須在BSL-4實(shí)驗室進(jìn)行。
1.病毒抗原檢測：酶聯(lián)免疫吸附試驗 (ELISA) 檢測血清中馬爾堡病毒抗原，可用于早期診斷。取皮膚組織活檢，應用免疫組化法檢測馬爾堡病毒抗原。
2．病毒核酸檢測：逆轉錄PCR檢測血清中病毒RNA，可用于早期診斷。
3．病毒分離培養：接種病人的血液、尿液或咽分泌物等于Vero細胞，進(jìn)行病毒分離培養和鑒定，陽(yáng)性者可以診斷。
四、預防控制措施
目前尚無(wú)有效的疫苗可以預防馬爾堡出血熱，控制傳染源是預防和控制馬爾堡出血熱最重要的措施，因此要加強國境衛生檢疫，嚴防本病傳入我國。
（一）預防性措施。
1.加強輸入性馬爾堡出血熱的監控
檢驗檢疫機構對來(lái)自疫區人員應嚴格采取檢疫措施，加強健康申報、體溫檢測、醫學(xué)巡查等工作，對發(fā)現的可疑病例應當實(shí)施隔離等必要措施。對有明確暴露史的應實(shí)施21天的醫學(xué)觀(guān)察，進(jìn)行留驗處理，每日監測體溫。并立即通知當地衛生部門(mén)開(kāi)展患者救治和疫情調查處理工作。
要加強對入境動(dòng)物的檢疫工作，特別是對從疫區輸入的非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物要嚴格檢疫。
2.對疫區旅游者和醫務(wù)工作人員開(kāi)展健康宣教
前往馬爾堡出血熱疫區的旅行者應具備基本防病知識，避免密切接觸帶毒靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物和患者。到疫區衛生保健機構工作的醫務(wù)人員應全面了解流行情況和防病知識，避免接觸靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物，與可疑病人接觸時(shí)要采取必要的個(gè)人防護措施。離開(kāi)疫區的人在出發(fā)后21天之內，一旦出現發(fā)熱性疾病，應立即就醫，向醫生告知疫區旅行史。
3．密切關(guān)注馬爾堡出血熱的流行動(dòng)態(tài)
衛生部門(mén)和檢疫部門(mén)要提高警惕，密切注視國外疫情變化，尤其是非洲國家的流行情況，及時(shí)掌握疫情的動(dòng)態(tài)信息。
（二）疫情控制措施。
各級醫療機構一旦發(fā)現疑似馬爾堡出血熱病例后要立即報告當地疾病預防控制中心，使衛生行政和疾控部門(mén)盡早掌握疫情并采取必要的防控措施。
1．病例和接觸者管理
對疑似病例及其接觸者應就地實(shí)行留驗醫學(xué)觀(guān)察，確診病例必須在傳染病專(zhuān)業(yè)醫院進(jìn)行嚴格隔離治療，隔離區內采取呼吸防護措施。男性病人必須禁止性生活至少3個(gè)月，直到精子檢查無(wú)病毒為止。
2．防止醫院內感染
（1）加強個(gè)人防護
凡是接觸、護理染疫動(dòng)物和病例以及進(jìn)行疫點(diǎn)處理的工作人員必須穿戴全套防護服和防病毒面罩進(jìn)行操作。
（2）對病人的排泄物及污染物品均嚴格徹底消毒
病人的排泄物、分泌物、血和病人接觸過(guò)的所有物品以及血液檢查用的試驗器械、可疑污染場(chǎng)所，都要選擇敏感消毒劑進(jìn)行噴灑、噴霧或熏蒸消毒處理。常用消毒劑有0.5％的次氯酸鈉溶液、過(guò)氧乙酸、福爾馬林或加去污劑的石碳酸等，其他方法有高壓消毒、焚化或煮沸，還可用紫外線(xiàn)可作空氣消毒。
病人死亡后，應盡量減少尸體的搬運和轉運，尸體應用密封防漏物品包裹，及時(shí)焚燒或就近掩埋。必須轉移處理時(shí)，也應在密封容器中進(jìn)行。需作尸體解剖時(shí)，應嚴格實(shí)施消毒隔離措施。病人使用過(guò)的衣物應進(jìn)行蒸氣消毒或焚化。
3．加強實(shí)驗室生物安全
所有涉及馬爾堡病毒活病毒的操作必須在BSL-4級實(shí)驗室中進(jìn)行。實(shí)驗室檢驗應在生物安全柜內進(jìn)行，如果沒(méi)有生物安全三級以上的試驗條件，則盡可能減少檢驗次數，操作時(shí)做好個(gè)人防護。
4.流行病學(xué)調查
該病的潛伏期可短達三天，因此必須迅速開(kāi)展接觸者追蹤調查。凡在患者傳染期內可能密切接觸的所有人員都應進(jìn)行隔離觀(guān)察：每天測量?jì)纱误w溫，直至最后一次接觸3周后，一旦體溫高于38.3℃，則應立即進(jìn)行隔離治療。所有與患者接觸的動(dòng)物都應進(jìn)行登記、追蹤、隔離、觀(guān)察。
5.開(kāi)展公眾宣傳教育,正確預防，減少恐慌
積極、廣泛地宣傳馬爾堡出血熱的防治知識，避免疫情發(fā)生后引起不必要的社會(huì )恐慌。使公眾正確對待事件的發(fā)生，及時(shí)、有效地采取預防手段。
馬爾堡出血熱預防控制技術(shù)指南
馬爾堡出血熱 (Marburg hemorrhagic fever，MHF) 是由馬爾堡病毒(Marburg Virus)引起的以急性發(fā)熱伴有嚴重出血為主要臨床表現的傳染性疾病，經(jīng)密切接觸傳播，傳染性強，病死率高。由于馬爾堡病毒來(lái)自于非洲綠猴并主要在非洲流行，因此馬爾堡出血熱又被稱(chēng)為青猴病和非洲出血熱。
一、疾病概述
（一）病原學(xué)。
馬爾堡病毒和埃博拉病毒同屬絲狀病毒科 (Filoviridae)，為單股負鏈RNA病毒。病毒體呈多態(tài)性，有時(shí)呈分支或盤(pán)繞狀，盤(pán)繞成“U”或“6”形狀或環(huán)形。病毒顆粒直徑為80nm，長(cháng)度700-1400nm，表面有突起，有包膜。病毒基因組RNA長(cháng)約19kb，編碼7種病毒蛋白。馬爾堡病毒目前只發(fā)現一種血清型。
該病毒可在多種組織細胞中生長(cháng)繁殖，包括Vero細胞、Vero E6細胞和Hela細胞等。
馬爾堡病毒對熱有中度抵抗力，56℃ 30分鐘不能完全滅活，但60℃ 1小時(shí)感染性喪失。在室溫及4℃存放35 天其感染性基本不變，-70℃可以長(cháng)期保存。一定劑量的紫外線(xiàn)、γ射線(xiàn)、次氯酸、酚類(lèi)、脂溶劑、β-丙內酯等均可滅活。
（二）流行病學(xué)特征。
1.傳染源和宿主動(dòng)物
迄今為止，病毒在自然界中的儲存宿主目前尚不明確?？赡苁欠侵薜囊吧`長(cháng)類(lèi)動(dòng)物，近來(lái)發(fā)現非洲的一些蝙蝠和馬爾堡病毒密切相關(guān)。
受病毒感染的動(dòng)物是重要的傳染源。許多靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物都可感染馬爾堡病毒，在實(shí)驗室中許多鼠類(lèi)也可以被感染。
人類(lèi)在偶然情況下被感染后可成為重要的傳染源。通常先由被感染的非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物(如綠猴) 將病毒傳染給人，然后再由病人傳染給其他人。人不是病毒自然循環(huán)中的一部分，只是偶然被感染。馬爾堡病毒的傳染性極強，癥狀越重的患者傳染性越強，高滴度的病毒血癥可持續整個(gè)發(fā)熱期。病毒可廣泛分布于患者的各臟器、血液、尿液和一些分泌物中，并因污染環(huán)境而引起傳播。有研究表明,從恢復期病人病后第80天的眼房水和精液中，仍可分離出病毒。
2. 傳播途徑
（1）接觸傳播
主要經(jīng)密切接觸傳播，即通過(guò)接觸病死動(dòng)物和病人的尸體，以及帶毒動(dòng)物和病人的血液、分泌物、排泄物、嘔吐物等，經(jīng)粘膜和破損的皮膚傳播。在非洲疫區，因葬禮時(shí)接觸病人尸體，曾多次引起暴發(fā)。通過(guò)密切接觸也可以造成醫院感染和實(shí)驗室感染。
（2）氣溶膠傳播：通過(guò)含本病毒的氣溶膠感染實(shí)驗動(dòng)物也有報道。
（3）注射途徑：通過(guò)使用被污染的注射器等可造成醫源性傳播。
（4）性傳播：曾有報道，病人在臨床康復3月內仍可在精液中檢出馬爾堡病毒，因此存在性傳播的可能性。
3.人群易感性
人類(lèi)對馬爾堡病毒普遍易感。高危人群為經(jīng)常接觸感染動(dòng)物及病人尸體的人員，以及密切接觸病人的親屬和醫護人員。發(fā)病無(wú)明顯季節性。
曾在飼養非洲綠猴和黑猩猩的工作人員體內測出病毒抗體，但這些人員未曾發(fā)病，說(shuō)明可能存在隱性感染者；1985-1987年在加蓬、喀麥隆、中非共和國、乍得、剛果、赤道幾內亞等幾個(gè)中部非洲國家對人群隨機抽取血液進(jìn)行檢測，發(fā)現抗馬爾堡病毒抗體的陽(yáng)性率為0.39%。
4.流行情況
馬爾堡出血熱的自然流行至今只局限于一些非洲國家，如剛果、安哥拉等地，此外，在南非、肯尼亞、津巴布韋、蘇丹和扎伊爾也相繼出現過(guò)馬爾堡病毒感染的病例。血清學(xué)調查表明，近50%來(lái)自烏干達、肯尼亞和埃塞俄比亞的猴、大猩猩和黑猩猩有抗馬爾堡病毒抗體。說(shuō)明非洲可能是馬爾堡病毒的自然疫源地。
截至目前，世界范圍內共發(fā)生過(guò)三次馬爾堡出血熱的流行。第一次為1967年的歐洲，當時(shí)在德國馬爾堡、法蘭克福和前南斯拉夫貝爾格萊德，幾家疫苗實(shí)驗室的工作人員在實(shí)驗中接觸一批來(lái)自烏干達的非洲綠猴后，同時(shí)出現嚴重出血熱癥狀，有31人發(fā)病，其中7人死亡。從患者的血液和組織細胞中分離出一種新病毒，并根據發(fā)現地點(diǎn)命名為馬爾堡病毒，其所致疾病稱(chēng)為馬爾堡出血熱。
第二次流行為1998年至2000年的剛果民主共和國，共造成149人感染，123人死亡。第三次流行為2004年10月至2005年4月，安哥拉的威熱省共報告了231例病例，其中210例死亡，這是至今為止最大的一次暴發(fā)，病死率高達91％，且是第一次發(fā)生在城市環(huán)境。
（三）臨床表現。
潛伏期一般為3-9天，較長(cháng)的可超過(guò)2周。
臨床表現為多系統損害，以發(fā)熱、出血癥狀為主，病情嚴重。病程為14-16天，死亡患者多于發(fā)病后第6-9 天死亡。主要死因為循環(huán)系統、肝、腎功能衰竭和出血性休克。主要臨床癥狀有：
1.發(fā)熱及毒血癥癥狀：起病急，發(fā)熱，多于發(fā)病數小時(shí)后體溫迅速上升至40℃以上，為稽留熱或弛張熱，伴有畏寒、出汗，持續3-4天后體溫下降，但有些病人可于第12-14天再次上升。伴乏力、全身肌肉酸痛、劇烈頭痛及表情淡漠等毒血癥癥狀。
2.消化系統表現：發(fā)病后第2-3天即可有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等消化道癥狀，嚴重者可因連續水樣便引起脫水。癥狀可持續1周?？捎懈喂δ墚惓＜耙认傺椎?。
3.出血：發(fā)病后第4-6 天開(kāi)始有出血傾向，表現為鼻、牙齦、結膜和注射部位等皮膚黏膜出血，咳血、嘔血、便血、血尿、陰道出血，甚至多臟器出血。嚴重者可發(fā)生彌散性血管內凝血及失血性休克。嚴重出血是本病最主要的死因。
4.皮疹：所有病人均可出現麻疹樣皮疹，皮膚充血性皮疹是本病特異的臨床表現。在發(fā)病后第5-7 天開(kāi)始出現紅色丘疹，從面部和臀部擴散到四肢和軀干，1 天后由小丘疹逐漸融合成片為融合性斑丘疹，不癢。3-4日后，皮疹消退、脫屑。約半數病人有黏膜充血、腋窩淋巴結腫大，軟腭出現暗紅色黏膜疹。
5.其他表現可有淺表淋巴結腫大、咽痛、咳嗽、胸痛；少尿、無(wú)尿及腎功能衰竭；多數病人有中樞神經(jīng)系統癥狀，如譫妄、昏迷等，心律失常甚至心力衰竭及肝功能障礙等。后期可因病毒持續在精液、淚液和肝臟中存在，引起睪丸炎、睪丸萎縮等，并成為潛在的傳染源。
（四）病理特點(diǎn)。
除橫紋肌、肺和骨骼之外，幾乎所有器官都可受損。其中肝、腎、淋巴組織的損害最為嚴重，腦、心、脾次之。
二、診斷、治療和報告
（一）診斷和鑒別診斷。
1.診斷依據
（1）流行病學(xué)史：近期有疫區逗留史，與感染者或感染動(dòng)物的接觸史。
（2）臨床表現：起病急、發(fā)熱、肌肉酸痛、頭痛、咳嗽、胸痛、嘔吐、腹痛、腹瀉，皮下和結膜有出血點(diǎn)及其他部位出血表現，在軀干和肩部出現紫紅色的斑丘疹，少尿、無(wú)尿，譫妄、昏迷等。
（3）實(shí)驗室檢查
實(shí)驗室診斷可早期采集病人血液和/或皮膚組織活檢標本進(jìn)行馬爾堡病毒N蛋白抗原檢測（ELISA、免疫熒光法、免疫組化法等）、逆轉錄PCR檢測病毒RNA、病毒分離培養等，并進(jìn)行血清特異性IgM、IgG抗體檢測。以下結果可作為實(shí)驗室確診依據：
①病毒抗原陽(yáng)性；②血清特異性IgM抗體陽(yáng)性；③恢復期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高；④從患者標本中檢測出馬爾堡病毒RNA；⑤從患者標本中分離到馬爾堡病毒。
2.診斷
本病的診斷要依據流行病學(xué)史、臨床表現和實(shí)驗室檢查。
（1）疑似病例：具有上述流行病學(xué)史和臨床表現。
對來(lái)自馬爾堡出血熱疫區或接觸過(guò)新輸入的非洲非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物的人員，急驟起病，發(fā)熱，有全身肌肉疼痛、頭痛、乏力等全身中毒癥狀及出血癥狀，使用抗生素和抗瘧藥物治療效果不明顯的患者，應高度懷疑為馬爾堡出血熱。
（2）確診病例：疑似病例基礎上具備診斷依據中實(shí)驗室檢查任一項檢測陽(yáng)性者。
3.鑒別診斷
由于馬爾堡出血熱在發(fā)病早期癥狀無(wú)特異性，因此應在發(fā)病早期進(jìn)行抗原檢測、病毒分離、核酸檢測和血清學(xué)試驗，以盡快明確診斷。要注意與埃博拉出血熱、腎綜合征出血熱、新疆出血熱、拉沙熱、登革出血熱等其他病毒性出血熱進(jìn)行鑒別。
（二）治療原則。
目前尚無(wú)特效治療藥物。一般采用對癥處理和支持療法，現有抗病毒藥物的療效有待進(jìn)一步證實(shí)。
1. 一般支持治療: 應臥床休息，就地隔離治療。給高熱量、適量維生素流食或半流食。補充足夠的液體和電解質(zhì)，以保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡。
2．對癥和并發(fā)癥治療: 預防及控制出血：有明顯出血者應輸新鮮血，以提供大量正常功能的血小板和凝血因子；血小板數明顯減少者，應輸血小板；對合并有彌散性血管內凝血者，可用肝素等抗凝藥物治療。心功能不全者應用強心藥物；腎性少尿者，可按急性腎功能衰竭處理：限制入液量，應用利尿劑，保持電解質(zhì)和酸堿平衡，必要時(shí)采取透析療法；肝功能受損者可給予保肝治療?？股乜捎脕?lái)預防感染。
3. 恢復期病人血清治療:如給早期病人注射恢復期患者的血清，可能有效。
（三）預后。
病死率高達20%-90%。體內病毒量高、肝腎等主要臟器功能損害嚴重者預后差。
（四）報告。
各級醫療機構一旦發(fā)現符合病例定義的馬爾堡出血熱疑似或確診病例時(shí)，應參照甲類(lèi)傳染病的報告要求通過(guò)國家疾病監測信息報告管理系統進(jìn)行網(wǎng)絡(luò )直報，報告疾病類(lèi)別選擇“其他傳染病”。符合《國家突發(fā)公共衛生事件相關(guān)信息報告管理工作規范（試行）》要求的，按照相應的規定進(jìn)行報告。
三、實(shí)驗室檢測
（一）血常規及生化檢查。
血常規檢查白細胞總數及淋巴細胞減少，周?chē)笾锌梢?jiàn)幼稚淋巴細胞；血小板明顯減少，于6-12病日降至最低值，有的病例可降至10×109/L；血漿纖維蛋白原減少，纖維蛋白降解產(chǎn)物增加。血沉加快，血清轉氨酶升高。發(fā)病早期即可檢測到蛋白尿。
（二）血清學(xué)檢測。
應用間接免疫熒光試驗、ELISA等檢測抗馬爾堡病毒IgM和IgG抗體。一般IgM抗體在發(fā)病后第7 天出現，持續2-3月，單份血清IgM抗體陽(yáng)性即可診斷。檢測急性期和恢復期雙份血清IgG抗體，滴度增高4倍以上者也可診斷。
（三）病原學(xué)檢測。
馬爾堡病毒高度危險，與活病毒相關(guān)實(shí)驗必須在BSL-4實(shí)驗室進(jìn)行。
1.病毒抗原檢測：酶聯(lián)免疫吸附試驗 (ELISA) 檢測血清中馬爾堡病毒抗原，可用于早期診斷。取皮膚組織活檢，應用免疫組化法檢測馬爾堡病毒抗原。
2．病毒核酸檢測：逆轉錄PCR檢測血清中病毒RNA，可用于早期診斷。
3．病毒分離培養：接種病人的血液、尿液或咽分泌物等于Vero細胞，進(jìn)行病毒分離培養和鑒定，陽(yáng)性者可以診斷。
四、預防控制措施
目前尚無(wú)有效的疫苗可以預防馬爾堡出血熱，控制傳染源是預防和控制馬爾堡出血熱最重要的措施，因此要加強國境衛生檢疫，嚴防本病傳入我國。
（一）預防性措施。
1.加強輸入性馬爾堡出血熱的監控
檢驗檢疫機構對來(lái)自疫區人員應嚴格采取檢疫措施，加強健康申報、體溫檢測、醫學(xué)巡查等工作，對發(fā)現的可疑病例應當實(shí)施隔離等必要措施。對有明確暴露史的應實(shí)施21天的醫學(xué)觀(guān)察，進(jìn)行留驗處理，每日監測體溫。并立即通知當地衛生部門(mén)開(kāi)展患者救治和疫情調查處理工作。
要加強對入境動(dòng)物的檢疫工作，特別是對從疫區輸入的非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物要嚴格檢疫。
2.對疫區旅游者和醫務(wù)工作人員開(kāi)展健康宣教
前往馬爾堡出血熱疫區的旅行者應具備基本防病知識，避免密切接觸帶毒靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物和患者。到疫區衛生保健機構工作的醫務(wù)人員應全面了解流行情況和防病知識，避免接觸靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物，與可疑病人接觸時(shí)要采取必要的個(gè)人防護措施。離開(kāi)疫區的人在出發(fā)后21天之內，一旦出現發(fā)熱性疾病，應立即就醫，向醫生告知疫區旅行史。
3．密切關(guān)注馬爾堡出血熱的流行動(dòng)態(tài)
衛生部門(mén)和檢疫部門(mén)要提高警惕，密切注視國外疫情變化，尤其是非洲國家的流行情況，及時(shí)掌握疫情的動(dòng)態(tài)信息。
（二）疫情控制措施。
各級醫療機構一旦發(fā)現疑似馬爾堡出血熱病例后要立即報告當地疾病預防控制中心，使衛生行政和疾控部門(mén)盡早掌握疫情并采取必要的防控措施。
1．病例和接觸者管理
對疑似病例及其接觸者應就地實(shí)行留驗醫學(xué)觀(guān)察，確診病例必須在傳染病專(zhuān)業(yè)醫院進(jìn)行嚴格隔離治療，隔離區內采取呼吸防護措施。男性病人必須禁止性生活至少3個(gè)月，直到精子檢查無(wú)病毒為止。
2．防止醫院內感染
（1）加強個(gè)人防護
凡是接觸、護理染疫動(dòng)物和病例以及進(jìn)行疫點(diǎn)處理的工作人員必須穿戴全套防護服和防病毒面罩進(jìn)行操作。
（2）對病人的排泄物及污染物品均嚴格徹底消毒
病人的排泄物、分泌物、血和病人接觸過(guò)的所有物品以及血液檢查用的試驗器械、可疑污染場(chǎng)所，都要選擇敏感消毒劑進(jìn)行噴灑、噴霧或熏蒸消毒處理。常用消毒劑有0.5％的次氯酸鈉溶液、過(guò)氧乙酸、福爾馬林或加去污劑的石碳酸等，其他方法有高壓消毒、焚化或煮沸，還可用紫外線(xiàn)可作空氣消毒。
病人死亡后，應盡量減少尸體的搬運和轉運，尸體應用密封防漏物品包裹，及時(shí)焚燒或就近掩埋。必須轉移處理時(shí)，也應在密封容器中進(jìn)行。需作尸體解剖時(shí)，應嚴格實(shí)施消毒隔離措施。病人使用過(guò)的衣物應進(jìn)行蒸氣消毒或焚化。
3．加強實(shí)驗室生物安全
所有涉及馬爾堡病毒活病毒的操作必須在BSL-4級實(shí)驗室中進(jìn)行。實(shí)驗室檢驗應在生物安全柜內進(jìn)行，如果沒(méi)有生物安全三級以上的試驗條件，則盡可能減少檢驗次數，操作時(shí)做好個(gè)人防護。
4.流行病學(xué)調查
該病的潛伏期可短達三天，因此必須迅速開(kāi)展接觸者追蹤調查。凡在患者傳染期內可能密切接觸的所有人員都應進(jìn)行隔離觀(guān)察：每天測量?jì)纱误w溫，直至最后一次接觸3周后，一旦體溫高于38.3℃，則應立即進(jìn)行隔離治療。所有與患者接觸的動(dòng)物都應進(jìn)行登記、追蹤、隔離、觀(guān)察。
5.開(kāi)展公眾宣傳教育,正確預防，減少恐慌
積極、廣泛地宣傳馬爾堡出血熱的防治知識，避免疫情發(fā)生后引起不必要的社會(huì )恐慌。使公眾正確對待事件的發(fā)生，及時(shí)、有效地采取預防手段。
- 上一篇：埃博拉出血熱預防控制技術(shù)指南 2017/4/8
- 下一篇：健侖會(huì )議：農業(yè)部禁用獸藥類(lèi)有關(guān)公告 2017/4/7
