本報訊 （記者胡德榮）中科院上海巴斯德研究所江陸斌研究組科研人員新近首次發(fā)現了惡性瘧原蟲(chóng)在人體內實(shí)現免疫逃逸的表觀(guān)遺傳分子機制，其研究論文近日在線(xiàn)發(fā)表在國際學(xué)術(shù)刊物《自然》雜志上。專(zhuān)家認為，該研究結果對人們更好理解真核生物基因調控以及瘧疾疫苗的研發(fā)具有科學(xué)意義。

惡性瘧原蟲(chóng)的基因組編碼是一個(gè)由60個(gè)基因組成的var基因家族。該基因家族的蛋白翻譯產(chǎn)物PfEMP1在惡性瘧原蟲(chóng)感染紅細胞后可被運輸至紅細胞膜表面，是一種主要的寄生蟲(chóng)致病蛋白。人體針對PfEMP1蛋白產(chǎn)生的抗體，可有效抑制表達這種PfEMP1的惡性瘧原蟲(chóng)在紅細胞內的寄生。但由于單個(gè)惡性瘧原蟲(chóng)在紅細胞感染期內只能同時(shí)轉錄一個(gè)var基因，因此惡性瘧原蟲(chóng)可利用var基因家族的這種相互排斥性表達機制成功逃避人體針對PfEMP1產(chǎn)生的抗體反應。目前，關(guān)于var基因的這一轉錄調控機制尚不清楚。

江陸斌研究組科研人員在研究中成功地找到了控制var基因沉默的關(guān)鍵因子PfSETvs。PfSETvs作為果蠅ASH1的同源蛋白，是一種組蛋白賴(lài)氨酸甲基化酶。研究顯示，PfSETvs可在var基因的啟動(dòng)子區域產(chǎn)生一類(lèi)特異性的組蛋白修飾H3K36me3，進(jìn)而抑制var基因家族的轉錄。研究還首次證明了真核生物中組蛋白修飾H3K36me3對基因沉默的介導作用；研究中通過(guò)敲除PfSETvs基因產(chǎn)生的可表達全部PfEMP1蛋白的轉基因惡性瘧原蟲(chóng)株，也為研制新型瘧疾疫苗提供了實(shí)驗基礎。

與江陸斌研究組共同完成研究的單位還有美國國立衛生研究院、法國巴斯德所、同濟大學(xué)、復旦大學(xué)以及丹麥哥本哈根大學(xué)等。